В начале последнего месяца уходящего года в подмосковном городе Химки открылся бизнес-инкубатор, специализирующийся в области "наук о жизни" - Центр высоких технологий ХимРар. Площадь Центра 15 тыс. кв. м., а первым (и, вероятно, самым крупным) арендатором и якорной организацией, занимающей половину площадей на условиях долгосрочной аренды, стал Исследовательский институт химического разнообразия (ИИХР). Центр только открылся и помимо ИИХР площадь арендует пока только одна малая высокотехнологичная компания.

Инициаторы проекта шли к открытию Центра 14 лет. Еще в 1991 г. группа химиков-органиков, впоследствии ставших костяком команды ИИХР, приступила к научному консультированию и проведению заказных исследований в области тонкого органического синтеза для компаний Aldrich, Fluka, Acros, Merck и Sigma.

ченые ИИХР были одними из первых в мире, кто разработал ряд уникальных технологий в области высокопроизводительного скрининга (ВПС), а с середины 90-х гг. крупнейшие фармакологические компании перешли на этот метод как на индустриальную технологию для ранних этапов поиска лекарственных препаратов.

По мнению выступившего с докладом заместителя руководителя Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития С. Б. Ткаченко, решения сводятся к готовящемуся в недрах Минздравсоцразвития РФ приказу, регламентирующему применение новых медицинских и биотехнологий в России (его еще должен утвердить Минюст РФ) , а также к более осторожному обращению с информацией о доклинических и даже клинических испытаниях новых лекарственных средств.

Метод высокопроизводительного скрининга состоит в испытании образцовых химических соединений в наномолярных количествах на ту или иную биомишень. Под биомишенью понимается белок, отвечающий за какую-либо функцию организма или заболевание. Преимущество технологии состоит в возможности тестировать десятки тысяч соединений в день. Таким образом, в течение недели в лаборатории ВПС проводится скрининговая кампания и проверяется 100 тыс. абсолютно разных химических соединений, что позволяет выбрать от 100 до 500 соединений, имеющих так называемую первичную биологическую активность. Отобранные соединения вступают в длинную цепь научных исследований, первым звеном которой становятся лабораторные испытания.

Вещества, прошедшие лабораторные испытания, испытываются на животных (сначала на низших, потом на высших). Последний этап - клинические испытания, т.е. испытания на человеке. Продолжительность подобных исследований - 10-15 лет. Начало каждого исследовательского проекта открытия нового препарата требует отбора так называемых "хитов" или веществ-"лидеров" для дальнейших исследований. Метод ВПС позволяет это сделать максимально быстро и дешево.

Ученые ИИХР совместно с западным партнером компанией Molsoft в 2000 г. разработали технологии компьютерного моделирования (гибкий молекулярный докинг) взаимодействия химических соединений и биологических объектов.

Эти технологии нашли применение в лаборатории вычислительной химии и компьютерного моделирования Центра. Метод молекулярного докинга может быть описан как подбор ключей. Замком в данном случае является белок, запускающий в организме тот или иной процесс или отвечающий за то или иное заболевание. Ключом - синтезируемая молекула. Если ключ подходит к замку - прекращается болезненное состояние организма. Технология заключается в построении компьютерной модели белка и подборе в виртуальном пространстве соответствующей молекулы под этот белок. Причем эти молекулы могут не существовать в природе. При помощи компьютера осуществляется виртуальный скрининг - виртуальное экспериментирование прежде, чем синтезировать эти соединения в лаборатории. В день проверяются десятки тысяч соединений. Компьютер разделяет вещества на те, которые проявят биологическую активность и те, которые не проявят. Соответственно, значительно упрощается выбор веществ для дальнейшего синтеза, в отношении которых получен ответ как о потенциальных ингибиторах той или иной биомишени. Из 10 тыс. веществ обычно отбирается порядка 800-1000 в качестве потенциальных "хитов", которые в дальнейшем синтезируются и проверяются по технологии лабораторного скрининга.

Создатели центра подчеркивают, что проект реализован без привлечения госсредств и дальнейшее его функционирование планируется полностью на принципах самофинансирования. Начиная с 2000 г. со стороны западных партнеров стали поступать предложения об углублении сотрудничества, а именно: открытие на базе ИИХР первого в России центра, специализирующегося на ранних стадиях открытия лекарственных препаратов. Американские и европейские заказчики и партнеры ИИХР выступили гарантами и подобрали инвесторов для реализации проекта. Гарантии состояли в предоставлении объемов заказных исследований. На сегодняшний день более 40% исследований выполняется на заказ. Управление инвестициями было передано специализирующейся на биотехнологиях американской венчурной компании - "Торри Пайнс Инвестмент Инк" из Сан-Диего - крупнейшего мирового центра биотехнологий. Однако, несмотря на венчурную природу этой компании, отношения с ИИХР носят характер многолетнего стратегического партнерства. Компания предоставила целевые кредиты для приобретения головного производственного корпуса, его оборудования и реконструкции, приведения в соответствие со стандартами зарубежных высокотехнологичных бизнес-инкубаторов. Российская научно-консалтинговая компания ООО "ХимРар" выступила управляющей фирмой в России.

Параллельно с инвестициями в создание Центра было закуплено исследовательское оборудование для ИИХР. В рекордно короткие сроки отремонтирован находившийся в аварийном состоянии лабораторно-производственный корпус бывшего НИИ Радиоприборостроения, приобретенный для реализации проекта. Одновременно с ремонтом корпуса проходила комплектация различных технологических платформ и стажировки молодых специалистов в западных фармакологических компаниях. Общий объем инвестиций в проект составляет на сегодня порядка 5 млн долл. Причем, как заявили создатели Центра, западные инвестиции не превышают 20% от общего объема.

Выступая на церемонии открытия представитель западного партнера Центра директор по развитию бизнеса в Европе и Средней Азии компании ChemDiv Хенрик Конарковски (Henrik Konarkowski), в частности, сказал: "Мы знакомы с научным коллективом ХимРара уже много лет и поэтому два года назад мы были одними из первых, кто поддержал идею создания нового научного центра в России. Теперь мы видим, что это было не ошибочное решение. Российские ученые не только могут добиваться высоких достижений в химии и биологии, но и быть великолепными менеджерами и организаторами. За очень короткий срок были подготовлены и уже начали работать лаборатории, отвечающие международным стандартам. Первый раз я приехал в Россию четырнадцать лет назад, еще работая в Нью-Йорке в ООН. Я участвовал во многих проектах по конверсии. Должен сказать, что далеко не все проекты, которые были тогда начаты, имели результат. Но этот центр уникален, и это колоссальный успех. Я очень рад, что все так быстро получилось. ChemDiv работает в области организации заказных научных исследований для западных фармгигантов, и мы можем подтвердить, что данный центр имеет отличные перспективы, и его исследования будут востребованы международным научным сообществом".

Уже в январе 2004 г. в отреставрированный корпус (на фото справа) переехали 150 исследователей и приступили к выполнению НИР в рамках международных программ научной кооперации. В мае 2004 г. состоялась презентация Центра крупнейшим западным компаниям фармацевтического профиля: Pfizer, Du Pont, Aventis, Gohnson&Gohnson, Merck, LG, Yamanouchi, Esteve, Novartis, Roche, Pliva и др.

Среди задач ЦВТ, создатели видят, в том числе, препятствование "утечке мозгов", причем утверждается, что есть много примеров, когда специалисты, отработавшие много лет на Западе, возвращаются и работают в ИИХР. Также решается задача кооперации с научными коллективами СНГ: на сегодняшний день более ста научных коллективов (преимущественно с Украины) сотрудничают с ЦВТ в рамках программ научной кооперации. Если речь идет о международном сотрудничестве в широком смысле, то компания Merck уже в мае разместила долгосрочные заказы (трехлетний контракт) на осуществление научно-исследовательских работ в области поиска и оптимизации веществ, которые в будущем станут лекарствами. Интерес Merck, по словам руководителя проекта Андрея Иващенко, объясняется невозможностью проведения программ внутренних исследований без специальных веществ, которые создаются в ИИХР: "Для того чтобы эти программы шли, надо чтобы было, что испытывать. Всю имеющуюся в наличие коммерчески доступную химию - они испытали. Под их биомишени нужна новая специфичная химия. Они размещают заказ на нее у нас. Производство здесь стоит минимум в два раза дешевле, чем в Европе, а качество выше. Пытаются размещать в Индии и Китае - там плохо получается. Китайцы и индусы сильны там, где нужно что-то повторить, какой-то дженерик выпустить - здесь они лучше всех и дешевле всех. Когда речь идет о каком-то исследовании - с креативностью плохо. У нас имеет место обратный перегиб".

В рамках проекта, путем привлечения к исследованиям молодых специалистов и препятствования их миграции в другие сферы деятельности, решается проблема старения науки. Средний возраст сотрудников - 38 лет. В ИИХР устраиваются выпускники МГУ, Менделеевки и др. ведущих вузов. Средний уровень заработной платы - 500 долл. Проект решает и конкретные научно-практические задачи национального масштаба. Вот как их обозначил гендиректор ИИХР Дмитрий Кравченко: "В нашей стране не выстроена схема открытия новых лекарств, которая начинается от выбора биомишени, продолжается многоуровневыми испытаниями, заканчивается, собственно, выпуском готового лекарственного средства. Некоторые звенья этой цепи имеются в России. Я бы отметил испытания на животных в Пущино. Клинические испытания в больницах Москвы и Санкт-Петербурга:

Наш центр и наш институт, работающий на ранних стадиях открытия лекарств восполнит тот пробел, который имеет место быть в России. В настоящий момент в институте освоены методы компьютерного моделирования, методы высокоскоростного синтеза новых органических соединений. Уже синтезировано более 10 тыс. образцов органических соединений. Что самое главное, освоен метод высокопроизводительного скрининга. Таким образом, в кратчайшие сроки мы можем получать т.н. "лидеры", т.е. высокоактивные соединения для биомишеней, готовые для передачи дальше для испытаний на животных и далее по цепочке". Новые технологии, разрабатываемые в ИИХР, получили значительную федеральную поддержку. В частности в бюджете 2003 г. программа "Биоскрининг активных веществ для создания готовых лекарственных средств и средств защиты растений" включена в Федеральные целевые программы Минпромнауки России. Минобрнауки РФ также подтвердил актуальность научного направления разрабатываемой программы в целях решения задач по поиску и оптимизации лекарственных субстанций. Проект также получил поддержку от Администрации Химкинского района Московской области. При этом администрация района рассматривает технопарк, который должен развиться на базе Центра как "стандартный международный инструмент вывода из кризиса проблемных территорий".

В последние 2-3 года после периода нестабильности на мировых фондовых рынках, крупные фармпроизводители прониклись идеей аутсорсинга, хотя раньше неохотно передавали научно-исследовательские работа на субподряд, мотивируя это, в частности, соображениями конфиденциальности. Многие фармпроизводители стали отмечать неэффективность собственных исследований на ранних стадиях. Согласно отчету, опубликованному финансовой корпорацией Accenture, крупным игрокам фармацевтического рынка следует пересмотреть весь спектр своих исследовательских программ и увеличить в полтора раза количество разработок в области молекулярных соединений, чтобы обеспечит 10%-ный рост. В том же отчете говориться о том, что фармацевтические компании не отвечают требованиям современного уровня технологий, в частности, высокопроизводительного скрининга и комбинаторной химии. В качестве основной проблемы называется неспособность фирм обращаться с большими объемами данных, полученных благодаря этим технологиям. По прогнозам, размер упущенной прибыли составит 91 млрд. евро в течение ближайших 10 лет, вследствие окончания сроков действия патентов на высокоприбыльные препараты. Достижение темпов роста в 10% в год потребует ежегодной разработки минимум четырех препаратов, каждый из которых мог бы приносить от 500 млн до 1 млрд евро...

Центр уникален еще и тем, что зарубежные фармакологические компании сдержанно оценивают перспективы развертывания своих центров оффшорных исследований в России. Г-н Иващенко так комментирует сложившуюся ситуацию: "Проблема в том, что сейчас инвестиции активно идут в развитые провинции Китая: в Шанхай, в Пекин, в развитые провинции Индии. В Россию они хотят идти, потому что здесь хорошие ученые, но общая ситуация в стране пока еще не способствует. В мае у нас было несколько десятков крупных фирм. Мы им задавали, среди прочих, вопрос, какова вероятность того, что вы лично, ваша фирма, здесь свой центр (на территории бывшего НИИ радиоприборостроения можно возвести еще порядка десяти таких корпусов - Прим. ВИ)? Ответ - рано еще. Общее доверие к России пока еще невысоко.

В планах Центра - развитие научной кооперации в России с организациями, занимающимися академическими исследованиями и клиническими испытаниями с перспективой выхода на национальные программы открытия новых лекарств; дальнейшее расширение интеграции российских ученых в международные исследования; развитие процессов трансфера технологий, привлечение технологий в Центр. Химкинская районная Администрация планирует привлечь на полигон бывшего НИИ радиоприборостроения и другие высокотехнологичные центры и компании. Предполагается, что максимальная застройка территории даст 15 тыс. кв. м площадей.

Помощник Главы Химкинского района по науке и промышленности Дмитрий Колобов заявил на презентации Программы инновационного развития района, проходившей в рамках церемонии открытия ЦВТ: "Данная концепция была разработана в течение этого года, и в рамках этой концепции было начато создание биотехнологического центра. Одна из целей - привлечение инновационных компаний, покидающих Москву. В Москве стало тяжело работать, и они в большом количестве переходят за границы Москвы. Химки хотели бы пересадить их себе". Компаниям, пришедшим в инкубатор, предлагается принцип "одного окна" при выполнении всех бюрократических процедур. Г-н Колобов также сообщил о переговорах, которые ведутся с правительством Московской области, о возможности введения налоговых льгот в части региональных налогов для компаний, приходящих в Центр и в будущем в технопарк, который может возникнуть на территории бывшего НИИ.

Иннокентий Федоров
Республика Идей
Вестник инноваций
Январь 2005

Обращайтесь к нам за дополнительной информацией по телефону (095) 105 3074.