Российские ученые успешно интегрируются в мировой биотех. Освоив рынок синтеза и скрининга веществ, они вплотную приблизились к стадии их предклинических испытаний. Уже не первый год аналитики отмечают, что в мировой Фарминдустрии происходит настоящая драма. Несмотря на постоянный рост затрат на НИОКР, количество новых лекарств все время уменьшается. Однако именно последние десятилетия были отмечены многочисленными достижениями в области геномики и протеомики. Расшифровка геномов, открытие функций белков пополнили список так называемых биомишеней, целенаправленное воздействие на которые могло бы предотвращать или лечить многие заболевания. Традиционно корпорации стремились сконцентрировать весь процесс создания лекарств в своих собственных стенах. Такое "натуральное хозяйство" диктовало определенную стратегию - крупные ТНК были вынуждены заглатывать наживки в виде небольших инновационных фирм, объявляющих о чудесных открытиях новых биомишеней или разработках в области драгдизайна новых препаратов. Зачастую такие поглощения оборачивались для ТНК чистыми убытками, так как декларации о чуде оказывались пустышками. А у многих препаратов, которые ТНК запускали на рынок пятнадцать -двадцать лет назад, закончились сроки патентной защиты. Это означало, что скоро в качестве дже-нериков их начнут выпускать другие производители, и доходы ТНК резко уменьшатся. Новых же патентованных кандидатов не предвиделось.

Корпорации в этих условиях были вынуждены развивать систему аутсорсинга, который позволял минимизировать расходы ТНК. Не нужно открывать собственные новые подразделения или покупать узкоспециализированные компании, достаточно разместить на стороне заказы на выполнение специфических работ. Не то чтобы ТНК перестали опасаться научного шпионажа, просто они стараются найти ту грань, где риск минимален, а экономия возможна. Как правило, контрактные фирмы выполняют самую наукоемкую и "информационно-емкую" часть работ, относящуюся к начальному этапу процесса создания лекарств, будь то открытие новой биомишени или поиск химических соединений, активно воздействующих на нее (см. схему процесса создания лекарств). При этом ТНК сознательно поощряют конкуренцию, размещая заказы не только в западных странах, но также в Китае и Индии. До недавних пор они считали, что в России таких подрядчиков нет. Однако теперь на карте биотехнологического аутсорсинга появились подмосковные Химки. Там в конце прошлого года открыт центр высоких технологий "ХимРар", выполняющий работы по синтезу новых химических соединений и проверке их активности с помощью высокопроизводительного скрининга. Пожалуй, еще несколько лет назад трудно было себе представить, что такой центр появится в России.

От синтеза к скринингу
Российские ученые успешно интегрируются в мировой биотех. Освоив рынок синтеза и скрининга веществ, они вплотную приблизились к стадии их предклинических испытаний Уже не первый год аналитики отмечают, что в мировой Фарминдустрии происходит настоящая драма. Несмотря на постоянный рост затрат на НИОКР, количество новых лекарств все время уменьшается. Однако именно последние десятилетия были отмечены многочисленными достижениями в области геномики и протеомики. Расшифровка геномов, открытие функций белков пополнили список так называемых биомишеней, целенаправленное воздействие на которые могло бы предотвращать или лечить многие заболевания. Традиционно корпорации стремились сконцентрировать весь процесс создания лекарств в своих собственных стенах. Такое "натуральное хозяйство" диктовало определенную стратегию - крупные ТНК были вынуждены заглатывать наживки в виде небольших инновационных фирм, объявляющих о чудесных открытиях новых биомишеней или разработках в области драгдизайна новых препаратов. Зачастую такие поглощения оборачивались для ТНК чистыми убытками, так как декларации о чуде оказывались пустышками. А у многих препаратов, которые ТНК запускали на рынок пятнадцать-двадцать лет назад, закончились сроки патентной защиты. Это означало, что скоро в качестве дже-нериков их начнут выпускать другие производители, и доходы ТНК резко уменьшатся. Новых же патентованных кандидатов не предвиделось.

Корпорации в этих условиях были вынуждены развивать систему аутсорсинга, который позволял минимизировать расходы ТНК. Не нужно открывать собственные новые подразделения или покупать узкоспециализированные компании, достаточно разместить на стороне заказы на выполнение специфических работ. Не то чтобы ТНК перестали опасаться научного шпионажа, просто они стараются найти ту грань, где риск минимален, а экономия возможна. Как правило, контрактные фирмы выполняют самую наукоемкую и "информационно-емкую" часть работ, относящуюся к начальному этапу процесса создания лекарств, будь то открытие новой биомишени или поиск химических соединений, активно воздействующих на нее (см. схему процесса создания лекарств). При этом ТНК сознательно поощряют конкуренцию, размещая заказы не только в западных странах, но также в Китае и Индии. До недавних пор они считали, что в России таких подрядчиков нет. Однако теперь на карте биотехнологического аутсорсинга появились подмосковные Химки. Там в конце прошлого года открыт центр высоких технологий "ХимРар", выполняющий работы по синтезу новых химических соединений и проверке их активности с помощью высокопроизводительного скрининга. Пожалуй, еще несколько лет назад трудно было себе представить, что такой центр появится в России.

От синтеза к скринингу
К середине девяностых группа российских химиков-органиков решили заняться синтезом новых органических соединений для так называемых каталожных фирм (формирующих библиотеки соединений). Каталожные фирмы, в свою очередь, работали на множество компаний, использующих эти соединения в качестве основы для будущих фармацевтических препаратов. Фармацевтические компании покупали библиотеки сторонних фирм, требуя все новых и новых веществ. Постепенно компания обрастала новыми связями, в сотрудничество вовлекались крупные фармакологические и биотехнологические компании, что активизировало деятельность многих российских лабораторий. Сложившийся за несколько лет режим работы с крупными клиентами сделал возможным построить современный центр. Управляющей инвестиционной компанией выступила калифорнийская "Торри пайнс". За несколько лет сотрудничества заказчики убедились в профессиональной состоятельности российских партнеров и решили, что могут рассчитывать на выполнение заказов не только по синтезу новых веществ, но и по их скринингу - проверке на активность в отношении конкретных биомишеней.

Центр разместился в Химках, в НИИ радиоприборостроения, где в конце 2002 года инвесторы приобрели бывший лабораторно-производственный комплекс. Строители занялись помещением, а менеджмент - кадрами, собирая ученых из разных институтов, привлекая выпускников и аспирантов из МГУ, МФТИ, Менделеевки, Ленинградского технологического и проч. Уже через полтора года, кроме унылой проходной в одном из старых зданий НИИ, ничто не напоминало о прежней разрухе. Помещения "ХимРара" сияли, все лаборатории полностью соответствовали современным западным стандартам. Так, начав с разовых контрактов по синтезу новых веществ, а потом расширив сферу своей компетенции и занявшись анализом их активности с помощью высокопроизводительного скрининга, российские специалисты доказали свою состоятельность и способность интегрироваться в мировую биотехнологическую индустрию.

Основа для блокбастера
Это было достижением, хотя могло показаться, что россияне лишь повторили опыт китайцев и индийцев, которые уже давно освоили рынок аутсорсинга для мирового биотеха. Но это не смущало ни основателей "ХимРара", ни инвесторов. Клиент обычно старается соблюсти баланс цены и качества. Казалось бы, ТНК выгоднее иметь дело с азиатскими компаниями, отличающимися исполнительностью и чуть более низкими ценами. Но синтез и скрининг - это не просто соединение химических элементов или закапывание с помощью роботов в пробирки этих веществ. Это сложный многоступенчатый процесс, требующий глубоких фундаментальных знаний в области химии, биологии, прикладной математики, а также поиска новых подходов для решения многочисленных задач, остроты ума. И этим наши ученые отличаются благодаря разностороннему фундаментальному образованию. Одним из доказательств этого может быть тот факт, что в "ХимРаре" создана наиболее полная в мире библиотека химических соединений, правильно оформленных и готовых для исследований. Синтезировать вещества можно твердо- и жидкофазным способом. Первый быстрее, но при этом степень чистоты вещества ниже. К тому же при твердофазном способе синтезируется гораздо меньшее количество этого вещества. Пока идет первичный поиск веществ, ТНК не зацикливаются на проблемах чистоты и дальнейшего использования этих соединений. Им важно побыстрее найти потенциальных кандидатов для нового лекарства. Но когда дело доходит до испытаний, нужны вещества, синтезированные жидкофазным способом. "ХимРар" использует оба способа. Вторая схема напоминает работу вслепую: клиент передает описание структуры молекулы, которая проявила первичную активность в отношении какой-то биомишени (к примеру, белка, целенаправленным воздействием на который можно остановить или затормозить болезнь). Саму биомишень заказчик хранит в секрете. Эта молекула в перспективе может стать основой для нового лекарства. Но для полноценных исследований одной молекулы мало. Компания может потратить бешеные деньги, но это вещество не пройдет испытания на мышах. А если пройдет на мышах, то не пройдет на обезьянах. Пройдет на обезьянах - не пройдет на людях. Поэтому заказчик хочет подобрать к базовой молекуле ряд аналогов, из которых можно будет выбрать наиболее эффективное вещество. И эту работу выполняет подрядчик. Сначала с помощью компьютерных программ ученые моделируют несколько тысяч виртуальных аналогов. Впрочем, цифры весьма условны - в некоторых случаях трудно подобрать даже первую сотню, иногда же получаются десятки тысяч соединений. Это "первичная библиотечка", из которой нужно выбросить те соединения, которые не отвечают конкретным требованиям клиента, например по молекулярному весу. Далее следует целый ряд итераций. Если известно, на какую ткань нужно воздействовать, отбираются те соединения, которые предпочтительны для этой ткани. Отбрасывается еще часть веществ. Оставшиеся "хиты" синтезируются, и, если нет других заданий, клиенту отправляют не формулы молекул, а их спектры, доказывающие, что вещества реально существуют. Тогда клиент покупает эти соединения. И далее уже сам занимается скринингом, проверкой их на токсичность и на активность в отношении биомишени. Третья схема работы - создание библиотеки соединений для конкретной биомишени, подробно описанной заказчиком. В этом случае специалисты делают все то же самое, что и в первой схеме. Сначала создают первичную виртуальную библиотеку для этой мишени. Затем из нескольких тысяч веществ путем "чистки" с помощью компьютерных программ отбирают несколько сотен "хитов". Их синтезируют и скринируют с помощью специальных роботов (в белок-мишень робот добавляет разные соединения из подготовленной библиотеки, а специальная аппаратура регистрирует прохождение реакции).

Но на этом дело не заканчивается. Начинается второй раунд: проявившие в процессе скрининга активность вещества вновь становятся базой для создания новой библиотеки аналогов. Новые вещества синтезируют, а потом подвергают скринингу. Так во втором раунде из "хитов" получают так называемых лидеров - самые активные соединения, которые в перспективе могут стать фундаментом для нового лекарственного "блокбастера". Далее клиент уже сам проверяет "лидеров", в том числе и на токсичность, выделяет "блокбастер" и приступает к доклиническим испытаниям на мышах, а затем и на других животных.

Следующий этап - клинические испытания на людях. Если они проходят успешно, "блокбастер" готов. Можно патентовать, проводить экспертизу, регистрацию и запускать в производство. Специалисты "ХимРара" довольно быстро освоили такого рода заказы. Теперь менеджеры центра планируют увеличить обороты и прибыль, предлагая клиентам выполнение большего объема работ.

Дошли до мышей
Россияне предлагают своим клиентам отдать им на аутсорсинг еще часть процесса создания лекарства. Но предложения этим не ограничиваются. "ХимРар" уже сейчас активно сотрудничает с биологами по испытанию новых веществ на мышах. Таким образом, к этапу синтеза и скрининга химических соединений вполне могут добавиться и доклинические испытания на животных. По идее, это намного выгоднее обеим сторонам - клиент тратит меньше, подрядчик получает больше. Конечно, в таком случае клиент должен больше доверять исполнителю. "ХимРар" считает, что репутацию добросовестного подрядчика они уже заработали.

"Эксперт"
Галина Костина
7 марта 2005